DAB2IP在调制epithelial-to-mesenchymal过渡和前列腺癌转移。
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刘谢D,戈尔C J, Pong RC,梅森R,郝G,长米,Kabbani W, Yu L H,陈H,太阳X,布斯曼哒,Min W,谢长廷JT
DAB2IP在调制epithelial-to-mesenchymal过渡和前列腺癌转移。
《美国国家科学院刊S a . 2010年2月9日,107 (6):2485 - 90。doi: 10.1073 / pnas.0908133107。Epub 2010年1月13日。
- PubMed ID
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20080667 (在PubMed]
- 文摘
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DAB2IP基因的单核苷酸多态性与侵略性前列腺癌(PCa),风险和损失的DAB2IP表达式经常转移PCa中发现。然而,在PCa DAB2IP的功能作用仍然是未知的。在这里,我们表明,失去DAB2IP表达启动epithelial-to-mesenchymal过渡(EMT)、可视化的镇压钙粘蛋白和波形蛋白的上调人类正常前列腺上皮细胞和前列腺癌以及在临床前列腺癌标本。相反,恢复DAB2IP EMT在转移性PCa细胞逆转。在DAB2IP基因敲除小鼠,前列腺上皮细胞表现出升高的间叶细胞标记,这是EMT的特征。使用人类前列腺xenograft-mouse模型,我们发现推倒在人类癌细胞内源性DAB2IP开发了多个淋巴结和远处器官转移。此外,我们表明,DAB2IP函数作为脚手架蛋白在调节EMT调制核β-连环蛋白/ t细胞因子的活动。这些结果显示DAB2IP EMT和机制表明,评估DAB2IP可能提供一个PCa转移的预后的生物标志物和潜在的治疗目标。