磷酸化GSK-3beta多元结构的肽,FRATtide,抑制β-连环蛋白磷酸化。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
伯灵顿B,卡特PS,刘易斯C,基于“增大化现实”技术,桥梁,坦纳R, Pettman G,曼尼克斯C,卡尔伯特AA,棕色的乔丹,史密斯DG Reith广告
磷酸化GSK-3beta多元结构的肽,FRATtide,抑制β-连环蛋白磷酸化。
结构。2001;12月9 (12):1143 - 52。
- PubMed ID
-
11738041 (在PubMed]
- 文摘
-
背景:糖原合成酶激酶3 (GSK-3)顺序四个丝氨酸残基磷酸化在糖原合成酶(GS)、序列中的SxxxSxxxSxxx-SxxxS (p),通过识别和序列中的第一个丝氨酸磷酸化的图案便(p) (S (p)代表一个磷酸丝氨酸)。FRATtide(肽来源于GSK-3结合蛋白)结合GSK-3和阻止GSK-3轴蛋白相互作用。这抑制了Axin-dependent GSK-3β-连环蛋白的磷酸化。结果:非复杂结构Tyr216磷酸化GSK-3beta及其复杂肽和硫酸盐离子都显示激活循环采用构造类似于相关激酶的磷酸化和活跃的形式CDK2 ERK2。硫酸盐离子,毗邻Val214激活循环,代表了磷酸丝氨酸残基的结合位点“影射”基质。肽FRATtide形成helix-turn-helix主题在绑定到c端激酶结构域的叶;FRATtide绑定网站接近,但不妨碍,衬底绑定GSK-3渠道。FRATtide(和FRAT1)不抑制GSK-3向GS的活性。结论:轴蛋白结合位点与对于FRATtide GSK-3大概重叠;离活动网站解释了轴蛋白可以作为支架蛋白促进β-连环蛋白磷酸化。 Tyrosine 216 phosphorylation can induce an active conformation in the activation loop. Pre-phosphorylated substrate peptides can be modeled into the active site of the enzyme, with the P1 residue occupying a pocket partially formed by phosphotyrosine 216 and the P4 phosphoserine occupying the 'primed' binding site.