食蟹猴肾脏中OAT1和OAT3的分子克隆及功能分析。
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引用
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田原H, Shono M, Kusuhara H,木下H, Fuse E, Takadate A, Otagiri M,杉山Y
食蟹猴肾脏中OAT1和OAT3的分子克隆及功能分析。
Pharm Res. 2005 april;22(4):647-60。Epub 2005年4月7日
- PubMed ID
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15846473 (PubMed视图]
- 摘要
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目的:通过对猴OAT1 (SLC22A6)和OAT3 (SLC22A8)基因的功能表征,探讨人猴在OAT1和OAT3介导的细胞转运中的物种差异。方法:从猴肾脏中分离得到猴OAT1和OAT3的cdna,并在HEK293细胞中建立稳定的转染物mkOAT1-和mkOAT3-HEK。利用cDNA转染剂进行转运研究,并比较了大鼠、猴和人的动力学参数。结果:mkOAT1和mkOAT3的氨基酸序列与其对应的人类同源物具有97%和96%的同源性。对于OAT1, 11种底物的K(m)值和相对转运活性对p-氨基hippurate的转运无明显的物种差异。对于OAT3, 9种底物的K(m)值和相对转运活性在猴与人之间无物种差异。然而,吲哚基硫酸酯、3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸酯和雌酮-3-硫酸酯的相对转运活性在灵长类动物和大鼠之间存在差异,相关性较差。结论:这些结果表明,猴是一个很好的预测器官摄取有机阴离子的人。