人体有机阴离子转运体1的三维模型:底物转运所需的芳香族氨基酸。
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佩里JL，登布拉-拉杰帕尔N，霍尔LA，普里查德JB
人体有机阴离子转运体1的三维模型:底物转运所需的芳香族氨基酸。
《生物化学杂志》2006年12月8日;281(49):38071-9。Epub 2006 10月11日。
- PubMed ID
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17038320 (PubMed视图］
- 摘要
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有机阴离子转运蛋白(OATs)在排泄组织和屏障组织对内源性和外源性有机阴离子的处理中起着关键作用。关于OAT的三维结构或转运过程中的底物/蛋白质相互作用，目前所知甚少。在本研究中，基于对大肠杆菌中甘油3-磷酸转运蛋白(GlpT)晶体结构的折叠识别，建立了人OAT1 (hOAT1)的三维理论模型。GlpT和hOAT1共享几个序列基序作为主要的促进超家族成员。结构hOAT1模型表明，螺旋5、7、8、10和11围绕着一个电负性假定的活性位点(大约830A(3))。该位点向细胞质开放，并被三个先前未检测功能的残基包围(Tyr(230)(结构域5)和Lys(431)和Phe(438)(结构域10))。这些残基对p-氨基hippurate (PAH)和cidofovir运输的影响通过爪蟾卵母细胞表达系统中的点突变进行评估。Y230A突变体的膜蛋白表达严重受限。对于K431A和F438A突变体，[(3)H]PAH摄取在蛋白表达校正后低于野生型hOAT1摄取的30%。F438A突变体的V(max)值降低证实蛋白表达降低。 In addition, the F438A mutant exhibited an increased affinity for cidofovir but was not significantly different for PAH. Differences in handling of PAH and cidofovir were also observed for the Y230F mutant. Little uptake was determined for cidofovir, whereas PAH uptake was similar to wild-type hOAT1. Therefore, the hOAT1 structural model has identified two new residues, Tyr(230) and Phe(438), which are important for substrate/protein interactions.