人体有机阴离子转运蛋白1 (hOAT1/SLC22A6)和3 (hOAT3/SLC22A8)转运依达拉奉(MCI-186;3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5- 1)及其硫酸盐缀合物。
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水野N，高桥T，岩濑Y，库原H，丹羽T，杉山Y
人体有机阴离子转运蛋白1 (hOAT1/SLC22A6)和3 (hOAT3/SLC22A8)转运依达拉奉(MCI-186;3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5- 1)及其硫酸盐缀合物。
《药物代谢处置》2007年8月;35(8):1429-34。Epub 2007 5月14日。
- PubMed ID
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17502342 (PubMed视图］
- 摘要
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3-Methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one (mci - 186;依达拉奉(Edaravone)是一种新型自由基清除剂，被用于急性脑梗死的治疗。上市后，在使用该药治疗的患者中报告了少数急性肾功能衰竭病例。由于依达拉奉主要是与葡萄糖醛酸酯或硫酸盐结合后排泄到尿液中，因此依达拉奉的肾脏排泄机制在考虑临床病例时应有助于提供重要信息。我们通过人有机阴离子转运蛋白1 (hOAT1)和3 (hOAT3)检测了依达拉韦及其硫酸盐和葡萄糖苷缀合物的转运，表达在近端小管基底外侧膜上。转染hOAT1-和hoat3的人胚胎肾(HEK) 293细胞对硫酸依达拉奉的摄取明显高于载体转染的细胞，对依达拉奉的摄取略高于载体转染的细胞。hOAT1和hOAT3吸收硫酸依达拉奉的K(m)值分别为11和15 microM。利用参考化合物对hOAT1和hOAT3的相对贡献进行估计，hOAT1和hOAT3可能对硫酸依达拉奉的肾吸收有相同程度的贡献。然而，依达拉奉及其硫酸盐对hOAT1-HEK和对照细胞均无细胞毒性，这表明hOAT1-HEK的高摄取与这些化合物的细胞毒性无关。总之，我们的结果表明hOAT1和hOAT3都与肾脏中硫酸依达拉奉的基底外侧摄取有关。