微分和添加剂抑制效果5-HT3 (palonosetron)和NK1受体拮抗剂(netupitant) cisplatin-induced呕吐和ERK1/2 PKA和PKC激活。

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Mercadante Darmani NA,钟W, Chebolu年代,F

微分和添加剂抑制效果5-HT3 (palonosetron)和NK1受体拮抗剂(netupitant) cisplatin-induced呕吐和ERK1/2 PKA和PKC激活。

物化学Behav杂志》2015年4月,131:104-11。doi: 10.1016 / j.pbb.2015.02.010。Epub 2015年2月14。

PubMed ID

25687374 (在PubMed

]

文摘

为了更好地理解5-HT3的止吐药概要(palonosetron),速激肽的激肽1 (netupitant)受体拮抗剂,单独或组合,我们评估的影响palonosetron cisplatin-evoked呕吐和/或netupitant预处理和脑干激酶的磷酸化的变化,如细胞外signal-regulated蛋白激酶1和2 (ERK1/2)、蛋白激酶Cα/β(PKCalpha /β),和蛋白激酶A (PKA)至少鼩。我们的研究结果表明,顺铂(10毫克/公斤,i.p。)导致至少40岁以上鼩h呕吐与各自的早高峰,delayed-phases发生1 - 2和32 - 34 h post-injection。在早期阶段(0 - 16 h post顺铂),palonosetron显著(0.1毫克/公斤,南卡罗来纳州。)保护鼩与几乎完全抑制呕吐呕吐频率。Palonosetron也从呕吐明显保护鼩在延迟阶段(27 - 40 h后顺铂),但减少意味着呕吐频率未能实现意义。另一方面,netupitant(5毫克/公斤,i.p。)完全废除呕吐在延迟阶段,和倾向于抑制呕吐频率在急性期。结合治疗保护鼩几乎完全从呕吐在两个阶段。脑干pERK1/2水平明显升高,跨度为除了在40 h post-cisplatin管理。PKA磷酸化往往是提升整个延迟阶段,但显著增加只发生在33 h。脑干pPKCalpha /β水平增强在急性期显著海拔在2 h。Palonosetron, netupitant或其组合没有影响pERK1/2水平升高在急性期,但结合逆转ERK1/2磷酸化在33 h post-cisplatin治疗。 In addition, only the combined regimen prevented the cisplatin-induced PKCalpha/beta phosphorylation observed at the acute phase. On the other hand, palonosetron and netupitant, either alone or in combination, were effective in reducing the induced elevated pPKA levels during the delayed phase. These effects on cisplatin-related emetic signals downstream of 5-HT3- and NK1-receptors help us to better understand the intracellular basis of cisplatin-induced vomiting.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Netupitant

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Netupitant	神经激肽1受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节