ABCG2在脑内皮细胞和血管中的表达及功能特征。
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引用
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张伟,Mojsilovic-Petrovic J, Andrade MF,张华,Ball M, Stanimirovic DB
ABCG2在脑内皮细胞和血管中的表达及功能特征。
FASEB J. 2003 11月;17(14):2085-7。Epub 2003 9月4日。
- PubMed ID
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12958161 (PubMed视图]
- 摘要
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由脑血管内皮细胞表达的外排泵的活动阻碍了药物向大脑的输送。ATP结合盒(ABC)转运蛋白,其中ABCB1/MDR1 p -糖蛋白和ABCC1/多药耐药相关蛋白1在脑内皮细胞中表达,参与血脑屏障(BBB)的药物外排特性。必威国际app利用保守的ABC结构域对EST(表达序列标签)数据库进行检索,鉴定血脑屏障中表达的其他ABC转运蛋白,得到15个在人脑cDNA文库中表达的ABC转运蛋白序列。其中一个序列与ABCG2相同,在体外培养的人脑血管内皮细胞和人脑组织中均在mRNA和蛋白水平上高表达。在体外血脑屏障模型中,人ABCG2在永生化大鼠脑内皮细胞中过表达导致各种底物在管腔到管腔的极化转运增强。通过激光捕获显微解剖显微镜从正常人脑和胶质母细胞瘤组织切片中提取的血管,实时聚合酶链反应分析显示,ABCG2相对于ABCB1/MDR1和ABCC1/MRP1表达更高。ABCG2在胶质母细胞瘤血管和实质组织中均表达上调。这些研究表明,脑内皮细胞ABCG2转运蛋白在调节药物向脑传递和赋予胶质母细胞瘤耐药方面的作用。