沃克的突变(K86M)齐聚反应和表面多药耐药性运输车ABCG2的目标。
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亨利U,聚集U, Litman T
沃克的突变(K86M)齐聚反应和表面多药耐药性运输车ABCG2的目标。
J细胞科学。2005年4月1;118 (Pt 7): 1417 - 26所示。Epub 2005年3月15日。
- PubMed ID
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15769853 (在PubMed]
- 文摘
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ATP结合盒(ABC) half-transporter ABCG2(混频器/ BCRP /资产支持商业票据)与米托蒽醌抗伴随着抗力移转广泛的细胞毒性药物。这里我们研究变异的功能后果的高度保守的赖氨酸沃克核苷酸结合域的一个主题(NBD)已知ATP绑定的关键和/或在ABC转运蛋白水解。突变(ABCG2-K86M)活动如预期,但表示在相似水平的野生型(wt)的蛋白质。突变没有影响预测寡聚化运输车的属性;因此,co-immunoprecipitation实验使用不同标记寡聚化ABCG2-wt和转运蛋白显示证据与ABCG2-K86M ABCG2-wt。我们也获得了证据表明ABCG2-wt和ABCG2-K86M disulfide-linked二聚体存在于细胞。此外,测量prazosin-stimulated腺苷三磷酸酶活动揭示显性负效果ABCG2-K86M ABCG2-wt函数在co-transfected HEK293细胞。这符合要求至少两个活跃nbd运输活动,表明运输车是一种实用的二聚体。最后,我们分析了针对ABCG2-wt ABCG2-K86M和观察他们定位两个截然不同的亚细胞的隔间:ABCG2-wt目标细胞表面而ABCG2-K86M是针对高尔基体其次是检索到内质网。这表明至今未知的角色nbd ABC转运蛋白在协助适当的表面目标。