分子内二硫键是一个关键的检查确定磷酸腺苷的趋向下降的命运磁带(ABC)运输机ABCG2蛋白。
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若林史江K,中川H,田村,Koshiba年代,Hoshijima K, Komada M,石川T
分子内二硫键是一个关键的检查确定磷酸腺苷的趋向下降的命运磁带(ABC)运输机ABCG2蛋白。
J生物化学杂志。2007年9月21日,282 (38):27841 - 6。Epub 2007年8月8日。
- PubMed ID
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17686774 (在PubMed]
- 文摘
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人类ABCG2属于磷酸腺苷磁带(ABC)转运蛋白家族和扮演重要的角色在不同的生理反应,如异型生物质消除和原卟啉的体内平衡。我们以前报道,ABCG2存在于质膜作为为绑定通过二硫键在半胱氨酸- 603。在目前的研究中,我们审查的重要性的一个分子内二硫键的稳定性ABCG2蛋白。替换的半胱氨酸- 592或半胱氨酸- 608位于细胞外循环甘氨酸导致显著降低蛋白质含量ABCG2表达在flp -在- 293细胞。有趣的是,这些ABCG2的蛋白质含量变异显著增强了与蛋白酶体抑制剂MG132治疗。与此同时,增加ubiquitinated形式的这些变异蛋白质检测到免疫沉淀反应。相反,蛋白质含量和ubiquitinated ABCG2的野生型(WT)是影响MG132治疗。Ubiquitin-mediated蛋白质降解是建议参与降解错误折叠ABCG2蛋白缺乏分子内二硫键。另一方面,蛋白质水平的ABCG2 WT增加超过4倍,当细胞接受bafilomycin(1),抑制溶酶体降解而C592G还是C608G变体几乎没有受到同样的待遇。这些结果强烈表明,两种不同的蛋白质降解途径存在ABCG2 WT和突变体缺乏分子内二硫键。 Namely, the WT ABCG2 is degraded in lysosomes, and the misfolded ABCG2 lacking intramolecular disulfide bond undergoes ubiquitin-mediated protein degradation in proteasomes.