三个遗传位点与尿酸浓度和痛风风险的关联:全基因组关联研究。
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Dehghan A, Kottgen A, Yang Q, Hwang SJ, Kao WL, Rivadeneira F, Boerwinkle E, Levy D, Hofman A, Astor BC, Benjamin EJ, van Duijn CM, Witteman JC, Coresh J, Fox CS
三个遗传位点与尿酸浓度和痛风风险的关联:全基因组关联研究。
《柳叶刀》2008年12月6日;372(9654):1953-61。doi: 10.1016 / s0140 - 6736(08) 61343 - 4。Epub 2008年10月1日
- PubMed ID
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18834626 (PubMed视图］
- 摘要
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背景:高尿酸血症是一种高度遗传的特征，是痛风的关键危险因素。我们旨在鉴定与血清尿酸浓度和痛风相关的新基因。方法:在Framingham队列的7699名参与者和鹿特丹队列的4148名参与者中进行了血清尿酸的全基因组相关性研究。在参与社区动脉粥样硬化风险研究(ARIC)的白人(n= 11024)和黑人(n=3843)个体中复制了全基因组显著单核苷酸多态性(SNPs)。在Framingham队列(p<5.0 x 10(-8))或鹿特丹队列(p<1.0 x 10(-7))中，与尿酸达到全基因组显著相关的SNPs与痛风进行了评估。在白人参与者中获得的结果使用元分析进行合并。结果:弗雷明汉队列中的3个位点和鹿特丹队列中的2个位点显示了与尿酸的全基因组关联。各位点的最高snp为:SLC2A9的错义rs16890979(白人和黑人参与者的p分别为7.0 x 10(-168)和2.9 x 10(-18));在ABCG2中错义rs2231142 (p=2.5 x 10(-60)和9.8 x 10(-4))，在SLC17A3中错义rs1165205 (p=3.3 x 10(-26)和0.33)。在白人参与者中，所有snp均与痛风方向一致:rs16890979(每T等位基因OR 0.59, 95% CI 0.52-0.68, p=7.0 x 10(-14))， rs2231142 (1.74, 1.51-1.99, p=3.3 x 10(-15))， rs1165205 (0.85, 0.77-0.94, p=0.002)。 In black participants of the ARIC study, rs2231142 was direction-consistent with gout (1.71, 1.06-2.77, p=0.028). An additive genetic risk score of high-risk alleles at the three loci showed graded associations with uric acid (272-351 mumol/L in the Framingham cohort, 269-386 mumol/L in the Rotterdam cohort, and 303-426 mumol/L in white participants of the ARIC study) and gout (frequency 2-13% in the Framingham cohort, 2-8% in the Rotterdam cohort, and 1-18% in white participants in the ARIC study). INTERPRETATION: We identified three genetic loci associated with uric acid concentration and gout. A score based on genes with a putative role in renal urate handling showed a substantial risk for gout.