ABCG2尿酸盐转运体的识别,一个共同的功能多态性引起痛风。
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伍德沃德OM, Kottgen Coresh J, Boerwinkle E, Guggino世行,Kottgen M
ABCG2尿酸盐转运体的识别,一个共同的功能多态性引起痛风。
《美国国家科学院刊S a . 2009年6月23日,106 (25):10338 - 42。doi: 10.1073 / pnas.0901249106。Epub 2009年6月8日。
- PubMed ID
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19506252 (在PubMed]
- 文摘
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全基因组关联研究(GWAS)已经成功地识别常见的单核苷酸多态性(snp)与多种复杂疾病相关,但不解决抵抗疾病snp基因功能或建立因果关系。我们最近使用GWAS识别snp的4号染色体上的基因区域与血清尿酸盐水平和痛风,尿酸盐水平升高的结果。这里我们使用功能分析表明人类磷酸腺苷磁带,亚G, 2 (ABCG2),由ABCG2基因编码包含在这个地区,是一个迄今为止未知的尿酸盐流出运输车。我们进一步证明原生ABCG2位于肾近端小管细胞刷状缘膜,它介导肾尿酸盐分泌。引入突变Q141K编码由常见SNP rs2231142定点诱变导致尿酸盐运输率降低53%相比,野生型ABCG2 (P < 0.001)。利用人口14783人的研究数据支持rs2231142因果变量在该地区并展示非常重要对尿酸盐水平(白人:P = 10(-30),小等位基因频率(加)0.11;黑人P = 10(4),加0.03)和痛风(调整后的优势比1.68 /风险等位基因,这两个种族)。我们的数据表明,至少10%的白人痛风病例都是归因于这种因果变异。大约300万美国人患有常常不够治疗痛风,ABCG2代表一个有吸引力的药物目标。我们的研究完成协会因果关系的证据链,支持共同身上常见变体在痛风的病因假说。