ABCG2是一种高容量尿酸盐转运蛋白及其基因损伤增加人类的血清尿酸水平。
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高田Nakayama,松尾H, T, Ichida K,中村T, Ikebuchi Y, Ito K, Hosoya T, Kanai Y,铃木H, Shinomiya N
ABCG2是一种高容量尿酸盐转运蛋白及其基因损伤增加人类的血清尿酸水平。
核苷核苷酸核酸。2011;12月30 (12):1091 - 7。doi: 10.1080 / 15257770.2011.633953。
- PubMed ID
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22132962 (在PubMed]
- 文摘
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磷酸腺苷磁带,亚G,成员2 (ABCG2 / BCRP)基因编码一个众所周知的运输车,出口各种基板包括核苷酸类似物,如3 -azido-3的脱氧胸苷(AZT)。ABCG2也位于gout-susceptibility轨迹(MIM 138900) 4号染色体上q,,最近已经被全基因组关联研究与血清尿酸(SUA)和痛风。因为尿酸盐在结构上类似于核苷酸类似物,我们假设ABCG2可能是尿酸盐出口国。为了证明我们的假设,与膜泡运输进行了化验准备从ABCG2-overexpressing细胞。运输estrone-3-sulfate (ES),一个典型的ABCG2的基质,是抑制尿酸盐以及AZT和ES。ATP-dependent那时尿酸盐在ABCG2-expressing发现囊泡运输而不是控制囊泡。动力学分析表明,ABCG2是一种高容量尿酸盐转运体,保持其功能即使在high-urate浓度。ABCG2-mediated尿酸盐运输的计算参数是一公里的8.24 + / - 1.44毫米和6.96 + / - 0.89的Vmax nmol /分钟每毫克的蛋白质。此外,执行数量性状位点(QTL)定位分析在739年,日本人显示一个功能失调的变体的ABCG2 SUA随着小数量的增加的等位基因变异增加(p = 6.60 x 10 (5))。因为ABCG2表达在顶端膜在几个组织,包括肾脏、肠、肝脏,这些发现表明,ABCG2高容量尿酸盐出口国,有尿酸盐的生理作用在人体体内平衡通过肾和extrarenal尿酸盐排泄。