单核苷酸多态性改变ABCG2的转运蛋白活性。
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Morisaki K, Robey RW, Ozvegy-Laczka C, Honjo Y, Polgar O, Steadman K, Sarkadi B, Bates SE
单核苷酸多态性改变ABCG2的转运蛋白活性。
癌症化学与药物杂志，2005;56(2):161-72。Epub 2005 4月19日。
- PubMed ID
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15838659 (PubMed视图］
- 摘要
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ABCG2基因的单核苷酸多态性(SNP)分析揭示了导致V12M, Q141K和D620N氨基酸变化的三个非同义SNP。为了确定SNP是否对药物转运有影响，我们稳定转染人胚胎肾细胞(HEK-293)全长编码ABCG2野生型或ABCG2 SNP变体。在用米托蒽醌、拓扑替康、SN-38或双氟替康进行的为期4天的细胞毒性试验中，转染野生型R482 ABCG2的细胞的IC50值比表达同等水平Q141K ABCG2的细胞高1.2至5倍，这表明Q141K SNP影响药物转运。通过抗ABCG2抗体5D3检测，转染Q141K ABCG2的细胞中，ftc抑制的米托蒽醌外排归一化到ABCG2表面表达，显著低于转染野生型R482 ABCG2的细胞(P = 0.0048)。V12M和D620N ABCG2的值与野生型R482 ABCG2相当。在感染ABCG2野生型或SNP变体的Sf9昆虫细胞中，测定了ABCG2对钒酸盐敏感的atp酶活性。转染Q141K ABCG2的细胞的基础atp酶活性比转染野生型ABCG2的细胞低1.8倍，但与表达野生型、V12M或D620N ABCG2的细胞相当。ABCG2定位的共聚焦研究显示，与野生型或V12M ABCG2转染的细胞相比，Q141K转染的细胞内染色更高。在表达V12M ABCG2的Sf9细胞中，Hoechst 33342转运减少;然而，在表达V12M ABCG2的HEK-293细胞中，情况并非如此。 These results suggest that the Q141K SNP affects the transport efficiency of ABCG2 and may result in altered pharmacokinetics or drug-resistance profiles in clinical oncology.