的吸收、代谢和排泄口(1)(4)C放射性标记的ibrutinib:非盲,第一阶段,单剂研究在健康男性。
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舍尔E,勒克莱尔L,德容J,预示N, Bockx M, Laenen, Cuyckens F,滑雪D,墨菲J, Sukbuntherng J,万念G
的吸收、代谢和排泄口(1)(4)C放射性标记的ibrutinib:非盲,第一阶段,单剂研究在健康男性。
药物金属底座Dispos。2015年2月,43 (2):289 - 97。doi: 10.1124 / dmd.114.060061。Epub 2014年12月8日。
- PubMed ID
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25488930 (在PubMed]
- 文摘
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的吸收、代谢和排泄的ibrutinib在健康男性进行调查政府的单剂量口服140毫克的(1)(4)C-labeled ibrutinib。均值(美国)累积排泄的放射性剂量为7.8%(1.4%)在尿液和80.6%(3.1%)作为父ibrutinib粪便排泄< 1%。只有氧化代谢物和非常有限的母体化合物在粪便中发现,这表明ibrutinib完全从胃肠道吸收。通过三个主要途径代谢发生(苯的羟基化(国防军M35)投入正式开放的哌啶(M25公路和M34),与丙烯酰的乙烯基的环氧化反应进一步水解dihydrodiol (pci - 45227、M37)。额外的代谢物被组合形成的主要代谢途径或通过进一步代谢。在血液和血浆,观察放射性快速初始下降以及总放射性长终端消除半衰期。最大浓度(Cmax)和曲线下面积(AUC)总放射性高相比,等离子体血。血液和血浆的主要循环实体M21(硫酸共轭monooxidized代谢物phenoxyphenyl), M25公路,M34、M37 (pci - 45227),和ibrutinib。Cmax放射性,放射性物质总量的12%是由共价结合在人类占等离子体。超过50%的总等离子体辐射是由于共价结合物质从8小时开始; as a result, covalent binding accounted for 38% and 51% of total radioactivity AUC(0-24 h) and AUC(0-72 h), respectively. No effect of CYP2D6 genotype was observed on ibrutinib metabolism. Ibrutinib was well-tolerated by healthy participants.
