鉴定和功能分析的两个新颖的多药耐药性突变蛋白2基因在以色列Dubin-Johnson综合症患者。
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Mor-Cohen R, Zivelin,罗森博格N,沙尼M, Muallem年代,Seligsohn U
鉴定和功能分析的两个新颖的多药耐药性突变蛋白2基因在以色列Dubin-Johnson综合症患者。
生物化学杂志。2001年10月5日;276 (40):36923 - 30。Epub 2001年7月26日。
- PubMed ID
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11477083 (在PubMed]
- 文摘
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Dubin-Johnson综合征(dj)是一种遗传性疾病,其特征是共轭高胆红素血和多药耐药性是由缺乏蛋白2 (MRP2)位于肝细胞的顶端膜。本研究的目的是确定突变之前在两个集群特征Dubin-Johnson综合症患者的伊朗和摩洛哥犹太人和确定突变的结果MRP2表达式和函数表达式的研究。所有32个外显子和相邻区域的MRP2基因筛选聚合酶链反应和DNA测序。两个小说确定了外显子突变25。一个突变,3517 - - > T,预测I1173F替换,被发现在22个纯合子伊朗犹太dj病人来自13个家庭和第二个突变无关,3449 g - - >,预测R1150H替换,被发现在5纯合子摩洛哥犹太dj病人从4家庭无关。使用四个基因内异形理论和单体型分析披露具体为每个突变奠基者效应。突变是引入一个MRP2定点诱变表达载体,转染成hek - 293细胞,并分析了荧光传输试验,免疫印迹和免疫细胞化学。连续测量probenecid-sensitive carboxyfluorescein流出表明两种突变MRP2的运输活动受损。免疫印迹和免疫细胞化学分析表明,MRP2 (R1150H)正常成熟和局部转染细胞的质膜。相比之下,表达MRP2 (I1173F)很低,位置不当的内质网转染细胞。 These findings provide an explanation for the DJS phenotype in these two patient groups. Furthermore, the close localization of the two mutations identify this region of MRP2 as important for both activity and processing of the protein.