突变PTPN11、编码蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2,导致努南综合症。
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塔尔塔利亚米,梅勒埃尔,戈德堡R, Zampino G, Brunner HG,克雷默H, van der Burgt我,克罗斯比啊,离子,杰弗瑞,Kalidas K,巴顿,Kucherlapati RS, Gelb BD
突变PTPN11、编码蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2,导致努南综合症。
Nat麝猫。2001年12月,29 (4):465 - 8。
- PubMed ID
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11704759 (在PubMed]
- 文摘
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努南综合症(MIM 163950)是一种常染色体显性疾病,其特征是变形的面部特征,适当的身材矮小和心脏病(最常见的肺动脉狭窄和肥厚性心肌病)。蹼状颈、胸畸形,隐睾症,精神发育迟滞和出血diatheses也经常与此疾病相关。这种综合症是相对常见,发病率估计有1 1000 - 2500活产。它被映射到一个5厘米的区域(NS1)(纠正)12号染色体上q24.1,和遗传异质性也被记录。在这里,我们表明,错义突变PTPN11 (MIM 176876)——基因编码nonreceptor蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2,其中包含两个Src同源性2 (SH2) domains-cause努南综合症和占超过50%的情况下,我们检查了。所有PTPN11错义突变聚集在交互的部分氨基酸N-SH2域和phosphotyrosine磷酸酶域,这是参与蛋白质动态和静态构象之间的切换。一个energetics-based两个N-SH2突变体的结构分析表明,在这些突变可能会有重大转变的平衡有利于活性构象。这意味着他们正在功能改变,努南综合症的发病机制源自SHP-2过度活动。