核目标细胞周期蛋白依赖性激酶2显示重要作用的细胞周期蛋白依赖性激酶2本地化和细胞周期素E的维生素D-mediated抑制增长。
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王弗洛雷斯O, Z,克努森科,Burnstein KL
核目标细胞周期蛋白依赖性激酶2显示重要作用的细胞周期蛋白依赖性激酶2本地化和细胞周期素E的维生素D-mediated抑制增长。
内分泌学。2010年3月,151 (3):896 - 908。doi: 10.1210 / en.2009 - 1116。Epub 2010 2月10。
- PubMed ID
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20147522 (在PubMed]
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1,25-Dihydroxyvitamin D (3) (1,25 (OH)(2)(3)),抑制多种细胞类型包括扩散前列腺的腺癌。之前我们已经表明,1,25 (OH)(2)(3)增加稳定的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p27 (KIP1),减少细胞周期蛋白依赖性激酶2 (CDK2)活动,并促进G(1)阶段积累在人类前列腺癌细胞。这些影响与细胞质relocalization CDK2。在这项研究中,我们调查的角色CDK2细胞质relocalization 1的抗增殖作用,25 - (OH) (2) (3)。CDK2是前列腺癌的细胞增殖所必需的。尽管引起1,25 (OH)(2)(3),细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p27 (KIP1)是可有可无的,25 - D (OH)(2)(3)介导的抑制增长。减少CDK2活动1,25 (OH)(2)(3)与降低T160磷酸化,磷酸化的残留在细胞核CDK2活动至关重要。异位表达细胞周期素E足以克服1,25 - D (OH)(2)(3)介导的胞质定位错觉CDK2和抗增殖的影响1、25 - D (OH)(2)(3),然而内源性的细胞周期素E水平或绑定CDK2没有受到1,25 - (OH) (2) (3)。同样,击倒CDK2衬底的视网膜母细胞瘤,导致细胞周期素E上调,导致电阻为1,25 - D (OH)(2)(3)介导的抑制增长。人类前列腺癌细胞的生长抑制1,25 - D (OH)(2)(3),但保留功能齐全的维生素D受体。 These cells did not exhibit 1,25-(OH)(2)D(3)-mediated cytoplasmic relocalization of CDK2. Targeting CDK2 to the nucleus of 1,25-(OH)(2)D(3)-sensitive cancer cells blocked G(1) accumulation and growth inhibition by 1,25-(OH)(2)D(3). These data establish central roles for CDK2 nuclear-cytoplasmic trafficking and cyclin E in the mechanism of 1,25-(OH)(2)D(3)-mediated growth inhibition in prostate cancer cells.