识别的细胞色素P450酶和其他参与一种新型抗抑郁药物的体外氧化代谢,陆AA21004。
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彼得森Hvenegaard毫克,Bang-Andersen B H,约根森M, Puschl, Dalgaard L
识别的细胞色素P450酶和其他参与一种新型抗抑郁药物的体外氧化代谢,陆AA21004。
药物金属底座Dispos。2012年7月,40 (7):1357 - 65。doi: 10.1124 / dmd.112.044610。Epub 2012年4月11日。
- PubMed ID
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22496396 (在PubMed]
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1 - [2 - (2,4-Dimethyl-phenylsulfanyl)苯基]哌嗪(Lu AA21004)是一种新型的抗抑郁药,目前在晚期重度抑郁症的临床开发。在目前的研究中,陆的新陈代谢AA21004研究使用人类肝脏微粒体(高),人类肝脏S9分数,和重组酶。陆AA21004被发现在体外氧化4-hydroxy-phenyl代谢物,亚砜,一个N-hydroxylated哌嗪,和苄基的酒精,这是进一步氧化相应的苯甲酸[3-methyl-4 - (2-piperazin-1-yl-phenysulfanyl)安息香酸(Lu AA34443)]。的形成4-hydroxy-phenyl代谢物从CYP2C9 CYP2D6催化了一些贡献,而亚砜的形成是由CYP3A4/5和体内CYP2A6基因表现。CYP2C9酶和CYP2C19是主要负责形成N-hydroxylated代谢物。CYP2D6苄基的酒精是由。苄基的酒精的氧化相应的苯甲酸陆AA21004被乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶,催化醛氧化酶的一些贡献。CYP2D6也能催化Lu AA21004苯甲酸的形成;然而,它的整体贡献这个途径是微不足道的。酶动力学参数显示的病原反应一步从陆AA21004苯甲酸的形成相应的醇的形成。 Thus, the intrinsic clearance (V(max)/K(m)) in HLM for metabolism of Lu AA21004 to the benzylic alcohol was 1.13 x 10(-6) l . min(-1) . mg(-1), whereas the subsequent metabolism of the benzylic alcohol to the benzoic acid of Lu AA21004 is characterized by an intrinsic clearance (V(max)/K(m)) in S9 fraction of 922 x 10(-6) l . min(-1) . mg(-1).
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药物 酶 类 生物 药理作用 行动 Vortioxetine 细胞色素P450 2 a6 蛋白质 人类 没有底物细节 Vortioxetine 细胞色素P450 2 b6 蛋白质 人类 没有底物细节 Vortioxetine 细胞色素P450 2 c19 蛋白质 人类 没有底物细节 Vortioxetine 细胞色素P450 2 c8 蛋白质 人类 没有底物细节 Vortioxetine 细胞色素P450 2 c9 蛋白质 人类 没有底物细节 Vortioxetine 细胞色素P450 2 d6 蛋白质 人类 没有底物细节 Vortioxetine 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 没有底物细节 Vortioxetine 细胞色素P450 3 a5 蛋白质 人类 没有底物细节 - 药物反应
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