需要磷酸化通过Cdk2 Myc在并发转化抑制诱发性衰老。
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苏Hydbring P,检测出F, Y, Tronnersjo年代,Hogstrand K,冯·莱尔N, Sharifi人力资源,Lilischkis R,嗯N,吴年代,Vervoorts J, Henriksson M, Grandien A, B路舍,拉尔森LG
需要磷酸化通过Cdk2 Myc在并发转化抑制诱发性衰老。
《美国国家科学院刊a . 2010 1月5,107 (1):58 - 63。doi: 10.1073 / pnas.0900121106。Epub 2009年12月4。
- PubMed ID
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19966300 (在PubMed]
- 文摘
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MYC和RAS致癌基因经常在癌症和激活,在一起,是足以改变啮齿动物细胞。这种协同的基础尚不清楚。我们发现,尽管Ras干扰Myc诱发细胞凋亡,Myc压抑的诱发性衰老,废除两个肿瘤发生的主要障碍。抑制细胞衰老需要磷酸化Myc在ser - 62的细胞周期素E /细胞周期蛋白依赖性激酶(Cdk) 2。Cdk2与Myc在启动子,Myc-dependent调控基因的影响,包括Bmi-1 p16, p21和hTERT编码蛋白质控制衰老。废除了镇压的衰老Myc Cdk抑制剂p27Kip1、诱导的抗增殖信号像IFN-gamma或药理抑制剂Cdk2但不是由其他Cdks的抑制剂。相比之下,phospho-mimicking Myc-S62D突变抵抗这些操作。抑制细胞周期素E / Cdk2逆转senescence-associated基因表达模式由Myc /细胞周期素E / Cdk2。这表明一个角色Cdk2作为转录辅因子和活化剂antisenescence Myc的功能,并提供机械的见解Myc-p27Kip1对抗。最后,我们的研究结果强调药物抑制Cdk2活动是癌症治疗的一个潜在的治疗原则,特别是与Ras激活Myc或肿瘤。