Cep63新兵Cdk1中心体:影响调节有丝分裂条目,中心体扩增,和基因组维护。
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Loffler H,里根,Matuszewska M, Saffrich R, Mistrik M, Marhold J,霍农C·F, Bartek J,克莱默
Cep63新兵Cdk1中心体:影响调节有丝分裂条目,中心体扩增,和基因组维护。
癌症研究》2011年3月15日,71 (6):2129 - 39。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. - 10 - 2684。
- PubMed ID
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21406398 (在PubMed]
- 文摘
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中心体是中央监管机构往往放大癌细胞的有丝分裂。中心体函数有丝分裂纺锤体的组织者,反应中心触发激活Cdk1和G (2) / M细胞周期过渡,但他们的功能性组织仍然是不完整的。最近的蛋白质组学研究发现人类中心体的小说组件包括Cep63、非洲爪蟾蜍的未知函数的研究蛋白质与有丝分裂纺锤体组装和纺锤体DNA损伤后失活。在这里,我们报告说,人类Cep63结合和新兵Cdk1中心体,从而调节有丝分裂条目。RNAi-mediated Cep63损耗U2OS癌症细胞通过有丝分裂跳过诱导多倍体化。引出的表现型的差别与对这些centrosomal Cdk1,模仿Cdk1的直接消耗引起的表型。相比之下,Cep63超表达在细胞循环期诱导新创中心体扩增。感应的表型是由细胞治疗Cdk抑制剂可以抑制的roscovitine。在244例神经母细胞瘤病例的调查,Cep63 mRNA过度MYCN致癌基因扩增和不良预后有关。在培养细胞,Cep63超表达的增强与replication-induced DNA断裂。 Together, our findings define human Cep63 as a centrosomal recruitment factor for Cdk1 that is essential for mitotic entry, providing a physical link between the centrosome and the cell-cycle machinery.