CDK2在G1年代检查点的重要角色激活和DNA损伤反应在人类胚胎干细胞。
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Neganova我Vilella F,阿特金森SP, Lloret M, Passos摩根富林明,冯Zglinicki T,奥康纳我,伯克斯D,琼斯R,阿姆斯特朗L, Lako M
CDK2在G1年代检查点的重要角色激活和DNA损伤反应在人类胚胎干细胞。
干细胞。2011年4月,29 (4):651 - 9。doi: 10.1002 / stem.620。
- PubMed ID
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21319273 (在PubMed]
- 文摘
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精确的理解机制使用人类胚胎干细胞(为维持基因组的完整性是非常重要的潜在临床应用。G1检查站的作用是保护基因组完整性和防止细胞受损的DNA进入s阶段。以前,我们的差别表明,对这些基因的细胞周期蛋白依赖性激酶2 (CDK2) hESC导致G1逮捕、多能性的丧失,upregulation细胞周期抑制剂p21和p27和分化的胚胎外的血统。在这项研究中,我们详细探讨CDK2的角色在细胞过程中,这是至关重要的维持基因组稳定性等hESC G1检查点激活,DNA修复和细胞凋亡。CDK2触发G1的差别我们的研究结果表明,对这些检查点通过ATM-CHK2-p53-p21通路的激活。Downregulation CDK2能够诱导的DNA损伤和引起的DNA损伤反应(DDR)的形成不同的gamma-H2就证明了这一点。AX和RAD52-BRCA1疫源地hESC细胞核。导致高差别CDK2对这些细胞凋亡在早期的时间点;然而,这是逐渐减少加班DDR发起。我们的质谱分析表明,CDK2并与大量的蛋白质参与DNA复制等关键细胞过程,细胞周期进展,DNA修复,染色质建模,因此,建议一个至关重要的角色CDK2在编排好平衡细胞增殖,细胞死亡,并在hESC DNA修复。