高分辨率的晶体结构的人类细胞周期蛋白依赖性激酶2有无ATP:束缚水和天然配体作为抑制剂的设计指南。
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高分辨率的晶体结构的人类细胞周期蛋白依赖性激酶2有无ATP:束缚水和天然配体作为抑制剂的设计指南。
J地中海化学。1996年11月8日,39 (23):4540 - 6。
- PubMed ID
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8917641 (在PubMed]
- 文摘
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抑制细胞周期被广泛认为是一种新方法对治疗疾病引起的不受监管的细胞增殖,包括癌症。因为细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)是细胞周期控制的关键酶,它们是光明的目标设计和发现药物与抗增殖活动。CDK2可以提供有价值的信息的详细结构分析设计的新配体,可以绑定在ATP绑定口袋和抑制CDK2活动。对于这个目标,人类CDK2晶体结构的ATP酶蛋白及其复杂精致的1.8和1.9,分别。高分辨率细化显示12下令水分子ATP结合口袋的酶蛋白和五个命令在ATP的复杂水域。尽管大量的氢键之间ATP-phosphates CDK2、绑定的研究循环AMP-dependent蛋白激酶与三磷酸腺苷三磷酸腺苷类似物显示一部分贡献小的腺嘌呤环是最重要的亲和力。CDK2结构数据的分析,水化酶蛋白残留在绑定的口袋里,灵活的配体,酶蛋白和CDK2-ATP复杂和结构差异提供了一个解释早期绑定研究的结果与三磷酸腺苷类似物和未来抑制剂设计的基础。