结构的类黄酮素抑制剂特异性和效价的基础人力CDK2、细胞周期蛋白激酶。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
小德代理WF、Mueller-Dieckmann HJ Schulze-Gahmen U, Worland PJ, Sausville E,金SH
结构的类黄酮素抑制剂特异性和效价的基础人力CDK2、细胞周期蛋白激酶。
《美国国家科学院刊S a . 1996年4月2,93 (7):2735 - 40。
- PubMed ID
-
8610110 (在PubMed]
- 文摘
-
核心作用的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)在细胞周期调控使他们的承诺目标研究抑制分子可以修改细胞增殖的程度。发现特定抑制剂等CDKs polyhydroxylated黄酮的调查方法和设计了抗有丝分裂的化合物。一个新的黄酮、(-)-cis-5 7-dihydroxyphenyl-8 - [4 - (3-hydroxy-1-methyl) piperidinyl] 4 h-1-benzopyran-4-one盐酸半水化合物(L868276),是一种CDKs的有效抑制剂。flavopiridol氯化形式,目前在第一阶段临床试验药物对乳腺癌肿瘤。我们确定CDK2之间复杂的晶体结构和L868276 2.33埃分辨率和精制Rfactor 20.3%。的芳香抑制剂结合CDK2 adenine-binding口袋,和抑制剂的苯基的位置使抑制剂与酶接触没有观察到在ATP复杂结构。苯基环的位置的分析不仅解释了差异的激酶抑制中类黄酮素抑制剂,还解释了L868276的特异性抑制CDK2 CDC2。