Structure-guided细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的发现。
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Ramanathan Fischmann, Hruza Duca JS, L, Mayhood T,温莎WT, Le高压Guzi TJ,德怀尔MP, Paruch K,娃娃RJ,利兹E,帕里D, Seghezzi W,麦迪逊V
Structure-guided细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的发现。
生物聚合物。2008年5月,89 (5):372 - 9。
- PubMed ID
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17937404 (在PubMed]
- 文摘
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CDK2抑制剂包含相关二环杂环化合物pyrazolopyrimidines并通过大规模筛选imidazopyrazines被发现。晶体结构的抑制剂与这些二环核和两个相关的显示只有一个有一个共同的绑定模式有两个氢键(H-bonds)激酶的骨干枢纽区。即使从头开始计算表明,imidazopyrazine核心将更紧密地绑定到铰链,pyrazolopyrimidines获得力量的优势通过陶瓷参与H-bond网络涉及两个催化残留物和桥接水分子。进一步了解抑制剂/ CDK2交互获得额外的晶体结构的分析。得到显著提升效能优化的疏水性取代基的看门人地区ATP结合位点。最有效的抑制剂有良好的选择性。