临床前药物动力学和新陈代谢的bms - 214778,一本小说褪黑素受体激动剂。

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Vachharajani NN, Yeleswaram K,博尔顿DW

临床前药物动力学和新陈代谢的bms - 214778,一本小说褪黑素受体激动剂。

J制药科学。2003年4月,92 (4):760 - 72。

PubMed ID

12661062 (在PubMed

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bms - 214778是一种新型的褪黑激素受体激动剂可能是一个有用的治疗中断而导致的睡眠障碍的昼夜节律。药代动力学研究静脉注射和口服,1个月后口服稳态研究在老鼠和猴子。老鼠大脑bms - 214778进行分析,以确定从等离子体的渗透。平衡透析来确定绑定的程度[(14)C] bms - 214778鼠,猴和人类血清蛋白质。与bms - 214778体外代谢研究老鼠,猴子,和人类肝脏匀浆准备(S-9),猴子和人类的肝脏切片,汇集人类肝脏微粒体进行的培养分析潜在的代谢物。重组微粒体表达特定的人类细胞色素P (450) (CYP)酶被用来识别可能的人类代谢途径。bms - 214778显示高肝提取和高度的组织分布。bms - 214778也显示非线性口服药物动力学。系统性风险在老鼠和猴子口服剂量增加超过比例的增加剂量。失去系统性接触bms - 214778在慢性口腔给药观察在雄性老鼠暴露相比,单剂量二分之一至三分之二,而适度降低暴露在慢性给药观察两性的猴子。 This was suggestive of induction of BMS-214778 clearance and/or excretion mechanisms. BMS-214778 distributed from the plasma to brain in the rat (mean +/- SD brain:plasma ratio of 0.9 +/- 0.1, N = 3). [(14)C]-BMS-214778 was moderately bound to serum proteins (<91% bound) in all species examined. In vitro metabolism of BMS-214778 was mostly by hydroxylation and dehydrogenation, with CYP1A1, 1A2, 2D6, and 2C9 being the most likely isoforms to be involved in its metabolism in humans.

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