2.2分辨率晶体结构正常的ras蛋白的催化域和致癌突变与GDP。
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通洛杉矶,de Vos,米尔本MV,金SH
2.2分辨率晶体结构正常的ras蛋白的催化域和致癌突变与GDP。
J杂志。1991年2月5日,217 (3):503 - 16。
- PubMed ID
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1899707 (在PubMed]
- 文摘
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ras蛋白的生物功能是由约束控制鸟嘌呤核苷酸GDP或三磷酸鸟苷。GTP-bound构象是生物活性,并迅速释放蛋白构象与差距通过互动(GTPase激活蛋白)。大多数将ras蛋白的突变体已经大大降低了三磷酸鸟苷水解率即使在差距的存在。GDP的ras蛋白复合物的晶体结构为2.2一项决议,显示详细的ras蛋白和GDP的分子间相互作用。所有已知当前转换突变位置都聚集在鸟嘌呤核苷酸分子。假定“效应”地区和识别区域的差距都是很暴露。GDP复合物之间没有明显的结构差异被发现正常的ras蛋白12与缬氨酸和致癌突变位置,除了缬氨酸残基的侧链。然而,与GTP-analog复合物的ras表明缬氨酸蛋白质侧链可以抑制三磷酸鸟苷水解在两个可能的方法:(1)直接与互动gamma-phosphate及其取向或改变蛋白质的构象在磷酸盐残留;和/或(2)防止gamma-phosphate在三磷酸鸟苷水解的离职或入口处的亲核攻击gamma-phosphate组。ras蛋白和细菌之间的结构相似度延长因子图表明,他们共同的结构主题为其他鸟嘌呤核苷酸结合蛋白可能是守恒的。