Ras-RasGAP复杂:结构性基础GTPase活化致癌Ras突变体及其损失。
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Scheffzek K, Ahmadian先生,Kabsch W, Wiesmuller L, Lautwein,施密茨F, Wittinghofer
Ras-RasGAP复杂:结构性基础GTPase活化致癌Ras突变体及其损失。
科学。1997年7月18日,277 (5324):333 - 8。
- PubMed ID
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9219684 (在PubMed]
- 文摘
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人类之间的复杂三维结构的h -绑定到鸟苷二磷酸和鸟苷三磷酸酶(GTPase)激活域的人类GTPase-activating蛋白质p120GAP (gap - 334)在解决了氟化铝的存在为2.5埃分辨率。结构部分显示了部分亲水和疏水性的两个分子之间的通信,这就解释了交互的敏感性对盐和脂肪。一个精氨酸侧链(精氨酸- 789)差距- 334提供的Ras的活性部位中和发展过渡态的指控。开关- 334 II Ras是稳定的地区差距,从而允许谷氨酰胺- 61的Ras,突变的激活致癌潜能,参与催化。活性部位的结构安排是一致的主要关联磷酰基转移机制,提供了一个解释的Ras激活glycine-12和谷氨酰胺- 61突变。Glycine-12过渡态模拟中范德华距离内精氨酸- 789 - 334的差距和谷氨酰胺- 61的Ras,甚至其突变为丙氨酸会扰乱残留在过渡态的安排。