从Ras-GTP过渡到Ras-GDP结构基础。
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大厅,Bar-Sagi D, Nassar N
从Ras-GTP过渡到Ras-GDP结构基础。
《美国国家科学院刊S a . 2002年9月17日;99 (19):12138 - 42。Epub 2002年9月4。
- PubMed ID
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12213964 (在PubMed]
- 文摘
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Ras的构象变化伴随三磷酸鸟苷的水解是其功能的关键信号通路的分子开关。了解三磷酸鸟苷的水解是揭示中介结构的顺序理解Ras信号的反应是至关重要的。直到现在,没有一个中间结构三磷酸鸟苷水解实验确定了Ras。我们已经解决了晶体结构的Ala-59 g Ras突变,(RasA59G)绑定到鸟苷5 ' -imidotriphosphate或国内生产总值1.7 a分辨率。在鸟嘌呤核苷5 ' -imidotriphosphate-bound形式,该突变体采用的构象三磷酸鸟苷和蛋白之间的中间形式的野生型Ras,类似于所预测的分子动力学模拟(Ma j.p. & Karplus m (1997) Proc。国家的。学会科学。美国94年,11905 - 11910]。这种构象稳定的直接和water-mediated开关1和开关2区域之间的相互作用和特点是增加绑定三磷酸鸟苷的亲和力。我们建议的结构性变化提升Ala-59 g变异展览一个离散的构象状态由野生型Ras在三磷酸鸟苷水解。