细胞随周期变动的磷酸化cdc2 RUNX2转录因子的调节内皮细胞增殖。
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乔米,夏皮罗P, Fosbrink M,俄文H, Kumar R, Passaniti
细胞随周期变动的磷酸化cdc2 RUNX2转录因子的调节内皮细胞增殖。
J生物化学杂志。2006年3月17日,281 (11):7118 - 28。Epub 2006年1月9日。
- PubMed ID
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16407259 (在PubMed]
- 文摘
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RUNX2是小牛的dna结合转录因子家族的成员。RUNX2介导内皮细胞迁移和入侵在肿瘤血管生成和转移性乳腺癌和前列腺肿瘤中表达。我们已发表的研究表明,RUNX2 dna结合活性低增长逮捕期间,但在增殖内皮细胞升高。调查它的角色在细胞增殖和细胞周期调控,RUNX2耗尽人类骨髓内皮细胞利用RNA干扰。具体RUNX2损耗抑制dna结合活性以电泳迁移率改变分析导致细胞增殖的抑制作用。细胞同步在G (1) / S边界胸苷过剩或有丝分裂与诺考达唑(M期)。内源性或异位RUNX2活动是最大在M G(2)和晚期阶段。抑制RUNX2表达式通过RNA干扰推迟进入和退出的G (2) / M细胞周期的阶段。RUNX2 coimmunoprecipitated与细胞周期蛋白B1在有丝分裂细胞,进一步支持RUNX2的作用在细胞周期进程。此外,在体外使用重组cdc2激酶激酶化验表明,RUNX2磷酸化在Ser (451)。 The cdc2 inhibitor roscovitine dose dependently inhibited in vivo RUNX2 DNA-binding activity during mitosis and the RUNX2 mutant S451A exhibited lower DNA-binding activity and reduced stimulation of anchorage-independent growth relative to wild type RUNX2. These results suggest for the first time that RUNX2 phosphorylation by cdc2 may facilitate cell cycle progression possibly through regulation of G(2) and M phases, thus promoting endothelial cell proliferation required for tumor angiogenesis.