Cks1调节cdk1表达:在乳腺癌细胞进入有丝分裂的作用。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
韦斯特布鲁克L, Manuvakhova M, Kern FG,埃斯蒂斯NR 2日拉马纳坦HN, Thottassery合资企业
Cks1调节cdk1表达:在乳腺癌细胞进入有丝分裂的作用。
癌症研究》2007年12月1日;67 (23):11393 - 401。
- PubMed ID
-
18056467 (在PubMed]
- 文摘
-
Cks1、一个小蛋白的表达与激进的乳房肿瘤密切相关,是一个组件cyclin-cdk复合物,以及自洽场(Skp2)泛素连接酶。在这些研究中,我们探索了其在雌激素受体阳性乳腺癌肿瘤细胞的作用。当暴露于182780年抗雌激素ICI,这些细胞积聚在G(1)通过减少Cks1的表达,和增加的水平p130 /工程师,cdk2抑制剂和自洽场(Skp2)目标。Heregulin beta1或雌二醇废除抗雌激素效应通过增加Cks1表达式,显示p130 /工程师和诱导S期条目。损耗的Cks1这些细胞通过RNA干扰Skp2与此同时减少和上调p130 /工程师在和另一个自洽场(Skp2)目标,p27 (Kip1)。值得注意的是,然而,Cks1-depleted细胞不仅表现出G(1)进展放缓,但也积聚在G (2) - m由于阻止有丝分裂条目。值得注意的是,我们表明,cdk1表达式,它是M的关键阶段,是由Cks1损耗大大减少,恢复cdk1降低G (2) - M Cks1-depleted细胞中积累。cdk1 Cks1-depleted细胞减少是显著降低其mRNA的结果而不是由于其蛋白水解营业额的变更。heregulin beta1和雌二醇不能恢复cdk1也不能维持循环Cks1-depleted细胞,尽管古典雌激素受体功能仍然没有改变。Cks1消耗也减少了Skp2在人类乳腺上皮细胞在不改变细胞周期进程。 Thus, the indispensability of Cks1 to the breast cancer cell cycle, versus its redundancy in normal cells, suggests that Cks1 abrogation could be an effective interventional strategy in breast cancer.