在基因毒性胁迫下，dsrna激活蛋白激酶磷酸化Cdc2 Tyr 4引发Cdc2多泛素化和G2阻滞。
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尹彻，马美雅，金金平，裴玉生
在基因毒性胁迫下，dsrna激活蛋白激酶磷酸化Cdc2 Tyr 4引发Cdc2多泛素化和G2阻滞。
EMBO代表2010年5月;11(5):393-9。doi: 10.1038 / embor.2010.45。Epub 2010年4月16日
- PubMed ID
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20395957 (PubMed视图］
- 摘要
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细胞分裂周期2 (Cdc2)蛋白是M相激酶(MPK)的重要亚基，在G2/M转变过程中起关键作用。尽管MPK活性的控制与Cdc2在Thr 14和/或Tyr 15和Thr 161的磷酸化有关，但对Cdc2的蛋白水解控制知之甚少。在本研究中，我们观察到Cdc2在遗传毒性胁迫下下调，并且双链rna活化蛋白激酶(PKR)参与了这一过程。pkr介导的Tyr4磷酸化触发Cdc2泛素化。Tyr 4残基上的磷酸化模拟突变(Y4D或Y4E)即使在没有PKR的情况下也会导致Cdc2的显著泛素化。我们的研究结果表明:(i)丝氨酸/苏氨酸激酶PKR在Tyr 4残基处磷酸化其新底物Cdc2， (ii) PKR介导的Tyr 4磷酸化促进Cdc2泛素化和蛋白体降解，(iii)未磷酸化的Tyr 4阻止Cdc2泛素化，(iv)在p53下游，PKR在G2阻滞中起关键作用，并在遗传毒性条件下触发Cdc2下调。