蛋白质激酶Cdelta催化片段对维护至关重要的G2 / M DNA损伤检查点。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
LaGory EL Sitailo LA,丹宁MF
蛋白质激酶Cdelta催化片段对维护至关重要的G2 / M DNA损伤检查点。
J生物化学杂志。2010年1月15日,285 (3):1879 - 87。doi: 10.1074 / jbc.M109.055392。Epub 2009年11月16日。
- PubMed ID
-
19917613 (在PubMed]
- 文摘
-
蛋白激酶Cdelta (PKCdelta)是一个重要组成部分的内在凋亡程序。DNA损伤后,如暴露于紫外线辐射、PKCdelta caspase-dependent方式裂解,生成一个既定的活性催化片段(PKCdelta-cat),这是必要且充分的角化细胞凋亡。我们发现除了诱导细胞凋亡,表达PKCdelta-cat造成明显的G (2) / M细胞周期阻滞在两个主要人类角质细胞和无限增殖HaCaT细胞。符合G (2) / M逮捕,PKCdelta-cat Cdk1的磷酸化(酪氨酸(15)),G(2)的一个关键事件/ M检查站。治疗与ATM / ATR抑制剂咖啡因是无法防止PKCdelta-cat-induced G (2) / M逮捕,表明PKCdelta-cat功能下游的ATM / ATR G (2) / M检查站。为了更好地理解的角色PKCdelta和PKCdelta-cat细胞周期应对DNA损伤,我们暴露了野生型和PKCdelta空鼠胚胎成纤维细胞(mef)紫外线辐射。野生型mef经历了明显的G (2) / M逮捕,Cdk1磷酸化,和感应紫外线照射后的细胞凋亡,而PKCdelta零mef抵抗这些影响。PKCdelta-green荧光蛋白的表达,但不是caspase-resistant或激酶PKCdelta,能够恢复G (2) / M检查点PKCdelta空mef完整性。DNA的功能PKCdelta损害G (2) / M细胞周期检查点可能是其肿瘤抑制功能的关键组件。