细胞周期蛋白依赖性激酶1-mediated Bcl-xL / bcl - 2磷酸化作为功能链接耦合逮捕有丝分裂和细胞凋亡。
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Terrano DT, Upreti M TC
细胞周期蛋白依赖性激酶1-mediated Bcl-xL / bcl - 2磷酸化作为功能链接耦合逮捕有丝分裂和细胞凋亡。
摩尔细胞杂志。2010年2月,30 (3):640 - 56。doi: 10.1128 / MCB.00882-09。Epub 2009年11月16日。
- PubMed ID
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19917720 (在PubMed]
- 文摘
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尽管纺锤体组装的组件的详细知识检查点,细胞死亡的分子解释经过长时间轴检查点激活,因此如何微管抑制剂和其他抗有丝分裂的药物最终引起致命的影响,尚未出现。Mitotically逮捕细胞通常显示广泛的两个关键凋亡蛋白磷酸化,Bcl-x(左)和bcl - 2,而证据表明磷酸化禁用凋亡活动。然而,负责任的激酶仍然难以捉摸。在这个报告中,证据提出了细胞周期蛋白依赖性激酶1 (CDK1) / B细胞周期蛋白催化mitotic-arrest-induced Bcl-x(左)/ bcl - 2磷酸化。此外,我们表明,CDK1瞬变和不完全的磷酸化这些蛋白质在正常有丝分裂。当长期没有微管的抑制有丝分裂,Bcl-x(左)和bcl - 2成为高度磷酸化。瞬态超表达的非降解性细胞周期蛋白B1凋亡的死亡引起的,这被phosphodefective Bcl-x (L)突变而不是由phosphomimetic Bcl-x (L)突变体,证实Bcl-x (L)作为一个关键的目标proapoptotic CDK1信号。这些发现表明一个模型,一个开关CDK1激活时间,从瞬态在有丝分裂期间持续在有丝分裂期间被捕,大幅增加的程度Bcl-x(左)/ bcl - 2磷酸化,从而导致失活的抗凋亡作用。因此,凋亡bcl - 2蛋白的磷酸化充当CDK1传感器信号持续时间和作为一个功能的耦合有丝分裂逮捕与细胞凋亡。