肯尼亚脑型疟疾易感基因ICAM-1 n端结构域的高频非洲编码多态性。
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Fernandez-Reyes D, Craig AG, Kyes SA, Peshu N, Snow RW, Berendt AR, Marsh K, Newbold CI
肯尼亚脑型疟疾易感基因ICAM-1 n端结构域的高频非洲编码多态性。
胡姆·莫杰内。1997年8月;6(8):1357-60。
- PubMed ID
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9259284 (PubMed视图］
- 摘要
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疟疾寄生虫恶性疟原虫在人类基因组上扮演了一种强有力的选择力量。这种生物的特殊毒性被认为是由于被寄生的红细胞通过几种受体粘附到小血管内皮上，包括CD36、血栓反应蛋白和细胞间粘附分子1 (ICAM-1, CD54)，并且寄生虫分离株在它们与每种受体结合的能力上有所不同。免疫组织化学研究表明，ICAM-1在脑型疟疾的发病机制中具有潜在的重要性，这使我们推断，如果任何单一受体参与了脑型疟疾的发展，那么鉴于该并发症的高死亡率，自然选择应该产生了结合能力降低的变体。因此，我们对来自许多非洲人的ICAM-1的n端结构域进行了测序，并发现了一个高频率的单一突变。来自病例对照研究样本的该位点的基因型表明多态性与临床疟疾的严重程度相关，例如该突变纯合子的个体对脑型疟疾的易感性增加，相对风险为2。这些违反直觉的结果对疟疾的发病机制、对其他感染因子的耐药性和移植免疫具有重要意义。