脂多糖激活TPL-2/MEK/细胞外信号调节的激酶丝裂原激活蛋白激酶级联是由IkappaB激酶诱导的NF-kappaB1 p105蛋白水解调控的。
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Beinke S, Robinson MJ, Hugunin M, Ley SC
脂多糖激活TPL-2/MEK/细胞外信号调节的激酶丝裂原激活蛋白激酶级联是由IkappaB激酶诱导的NF-kappaB1 p105蛋白水解调控的。
Mol细胞生物学，2004 11月24(21):9658-67。
- PubMed ID
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15485931 (PubMed视图］
- 摘要
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MEK激酶TPL-2(也称为Cot)是脂多糖(LPS)激活巨噬细胞中细胞外信号调节激酶(ERK)丝裂原激活蛋白(MAP)激酶级联以及随后参与先天免疫反应的基因上调所必需的。在静息细胞中，TPL-2与NF-kappaB1 p105形成化学计量复合物，负调控其MEK激酶活性。在这里，研究表明，脂多糖(LPS)刺激原代巨噬细胞会导致长形式和短形式的TPL-2从p105释放，并且TPL-2 MEK激酶活性仅限于这个无p105的池。LPS对TPL-2、MEK和ERK的激活也被证明需要蛋白酶体介导的蛋白水解。已知p105被蛋白酶体蛋白水解后，刺激诱导磷酸化两个丝氨酸在其PEST区域由IkappaB激酶(IKK)复合物。在RAW264.7巨噬细胞中，p105点突变体(不受信号诱导的蛋白水解影响)的表达损害了lps诱导的p105释放TPL-2及其随后的MEK激活。此外，野生型而非突变型p105的表达重建了LPS对原发性nf - kappab1缺陷巨噬细胞MEK和ERK磷酸化的刺激。IKK的药理学阻断抑制了lps诱导的TPL-2从p105释放和TPL-2激活。这些数据表明IKK诱导的p105蛋白水解对于LPS激活TPL-2至关重要，从而揭示了IKK在调节ERK MAP激酶级联中的新功能。