G6PD乙酰化调节SIRT2和KAT9调节NADPH体内平衡在氧化应激和细胞生存。
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王YP,周LS,赵YZ,西南王,陈会,刘LX,凌ZQ,胡锦涛FJ,太阳YP,张司法院,杨C,杨Y, Y Xiong,关KL, D
G6PD乙酰化调节SIRT2和KAT9调节NADPH体内平衡在氧化应激和细胞生存。
EMBO j . 2014年6月17日,33 (12):1304 - 20。doi: 10.1002 / embj.201387224。Epub 2014年4月25日。
- PubMed ID
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24769394 (在PubMed]
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Glucose-6-phosphate脱氢酶(G6PD)是磷酸戊糖途径中的关键酶(PPP)和氧化应激反应中扮演着重要的角色,产生NADPH,主要的细胞内的还原剂。G6PD缺乏症是最常见的人类酶缺陷,影响全世界超过4亿人。在这里,我们表明,G6PD负面由乙酰化赖氨酸403 (K403),一个进化守恒的残渣。乙酰化G6PD K403无法形成活跃的二聚体和显示一个完整的损失的活动。G6PD糖分会让细胞氧化应激的击倒,表达野生型G6PD、但不是K403乙酰化模拟突变,救助细胞免受氧化损伤。此外,我们表明,细胞细胞外氧化刺激SIRT2-dependent的方式减少G6PD乙酰化作用。的SIRT2-mediated脱乙酰作用和激活的G6PD刺激购买力平价供应胞质NADPH对抗氧化损伤和保护小鼠红细胞。我们还发现KAT9 / ELP3作为一个潜在的G6PD乙酰转移酶。我们的研究揭示了一个前所未知的机制乙酰化消极调节G6PD活性维持在氧化应激细胞NADPH体内平衡。