吸收、分布、代谢和排泄(ADME) (1) (4) C-sonidegib (LDE225)在健康志愿者。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Zollinger M, Lozac F是什么,Hurh E, Emotte C,鲍起静H,黑黝黝的P

吸收、分布、代谢和排泄(ADME) (1) (4) C-sonidegib (LDE225)在健康志愿者。

癌症Chemother杂志。2014年7月,74 (1):63 - 75。doi: 10.1007 / s00280 - 014 - 2468 - y。2014年5月10日Epub。

PubMed ID

24817600 (在PubMed

]

文摘

目的:吸收、分布、代谢和排泄的刺猬通路抑制剂sonidegib (LDE225)测定在健康男性受试者。方法:6受试者接受单剂量口服800毫克(1)(4)C-sonidegib (74 kBq 2.0 microCi)在禁食条件下。血液、血浆、尿液和粪便样本收集初始剂量,postdose内部(天22页),并在24小时访问(每周天29-43;两周一次的,天57 - 99)。放射性决心在所有样本使用加速器质谱(AMS)。液体chromatography-tandem质谱(质/ MS)是用来确定浓度sonidegib及其主要代谢物在等离子体的循环。汇集血浆代谢物概要文件和结构测定,尿液和粪便样本使用高性能LC-AMS和质/ MS,分别。结果:单剂量(1)(4)C-sonidegib在健康受试者耐受性良好。不变sonidegib和总辐射达到浓度峰值在等离子体2和3 h,分别,并演示了同样长半衰期的319和331 h,分别。吸收sonidegib(约6 - 7 %)是广泛分布,分布的近似终端体积是2500 l .不变sonidegib和酰胺水解产生的代谢物是主要循环组件(36.4和15.4%的放射性曲线下面积,分别)。 Absorbed sonidegib was eliminated predominantly through oxidative metabolism of the morpholine part and amide hydrolysis. Unabsorbed sonidegib was excreted through the feces. Metabolites in excreta accounted for 4.49 % of the dose (1.20 % in urine, 3.29 % in feces). The recovery of radioactivity in urine and feces was essentially complete (95.3 +/- 1.93 % of the dose in five subjects; 56.9 % of the dose in one subject with incomplete feces collection suspected). CONCLUSIONS: Sonidegib exhibited low absorption, was extensively distributed, and was slowly metabolized. Elimination of absorbed sonidegib occurred largely by oxidative and hydrolytic metabolism.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Sonidegib