NT5E突变导致人类疾病与细胞内mistrafficking NT5E蛋白质有关。
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Fausther M,破旧的如小戈雷,巴尔迪尼G, Dranoff农协
NT5E突变导致人类疾病与细胞内mistrafficking NT5E蛋白质有关。
《公共科学图书馆•综合》。2014年6月2、9 (6):e98568。doi: 10.1371 / journal.pone.0098568。eCollection 2014。
- PubMed ID
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24887587 (在PubMed]
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Ecto-5的核苷酸酶/ CD73 / NT5E NT5E基因的产物,是主要酶的生成腺苷AMP退化的细胞外环境。胡言乱语(c。662 c - - > A, p。S221X指定的F1, c。1609 dupa, p。V537fsX7指定F3)和错义(c。1073 g > A, p。C358Y指定F2) NT5E基因突变在三个不同的家庭最近已被证明导致过早动脉钙化疾病在人类患者。然而,功能丧失的潜在机制NT5E突变引起人类疾病是未知的。我们假设人类NT5E基因突变导致mistrafficking有缺陷的细胞内蛋白质,最终阻碍NT5E催化功能。为了测试这个假说,质粒编码的互补的野生型和突变的人类NT5E标记荧光探针域生成和用于转染和异源表达在永生的猴子COS-7肾细胞缺乏本地NT5E蛋白质。酶组织化学和孔雀石绿化验进行评估野生型和突变体的生化活动融合NT5E蛋白质。融合NT5E蛋白质的亚细胞贩运监控了共焦显微镜和免疫印迹分析分离细胞成分。 All 3 F1, F2, and F3 mutations result in a protein with significantly reduced trafficking to the plasma membrane and reduced ER retention as compared to wild type protein. Confocal immunofluorescence demonstrates vesicles containing DsRed-tagged NT5E proteins (F1, F2 and F3) in the cell synthetic apparatus. All 3 mutations resulted in absent NT5E enzymatic activity at the cell surface. In conclusion, three familial NT5E mutations (F1, F2, F3) result in novel trafficking defects associated with human disease. These novel genetic causes of human disease suggest that the syndrome of premature arterial calcification due to NT5E mutations may also involve a novel "trafficking-opathy".