一组新发现的远亲赖氨酸甲基转移酶优先与分子伴侣’来调节他们的活动。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
克劳蒂尔在P, Lavallee-Adam M, D告终,布兰切特M, Coulombe B
一组新发现的远亲赖氨酸甲基转移酶优先与分子伴侣’来调节他们的活动。
公共科学图书馆麝猫。2013;9 (1):e1003210。doi: 10.1371 / journal.pgen.1003210。Epub 2013年1月17日。
- PubMed ID
-
23349634 (在PubMed]
- 文摘
-
甲基化是一种翻译后修饰,可以影响很多功能的蛋白质,特别是细胞定位、营业额,活动,和分子的相互作用。最近的全基因组分析大大扩展人类基因编码假定的甲基转移酶的列表。蛋白甲基转移酶的研究显示,甲基化的监管功能不仅限于表观遗传学,和许多non-histone基质现在被发现。我们在座的我们的发现小说家族的远亲假定的甲基转移酶。亲和纯化耦合为这些蛋白质质谱显示明显偏好与各种各样的陪伴。基于光谱数据,我们能够确定甲基化网站在基质中,尤其是trimethylation K135亲属/ Kin17 K561 HSPA8 / Hsc70以及相应的赖氨酸残基在其他Hsp70亚型,和VCP / p97 K315。所有修改网站随后证实了体外。对于VCP,甲基化METTL21D刺激了UBX代数余子式ASPSCR1之外,我们直接与甲基转移酶。失去了这种刺激效应,当我们使用VCP突变体(R155H、R159G R191Q)导致包涵体肌病的佩吉特氏病骨和额颞痴呆(IBMPFD)和/或家族性肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)。赖氨酸315下跌接近VCP沃克B主题的第一个atp酶/ D1域。 Our results indicate that methylation of this site negatively impacts its ATPase activity. Overall, this report uncovers a new role for protein methylation as a regulatory pathway for molecular chaperones and defines a novel regulatory mechanism for the chaperone VCP, whose deregulation is causative of degenerative neuromuscular diseases.