透明质酸酶活动的监管替代信使rna剪接。
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Lokeshwar VB,施罗德GL,凯里RI, Soloway女士,Iida N
透明质酸酶活动的监管替代信使rna剪接。
J生物化学杂志。2002年9月13日,277 (37):33654 - 63。Epub 2002年6月25日。
- PubMed ID
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12084718 (在PubMed]
- 文摘
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透明质酸酶是一种透明质酸acid-degrading endoglycosidase,存在于许多毒素和升高的水平的癌症。浓度的增加HYAL1-type透明质酸酶与肿瘤进展和品位的标志(G) 2或3膀胱癌。使用膀胱组织和细胞,前列腺癌细胞和肾组织和执行一,cDNA克隆,DNA测序,体外翻译,我们确定了拼接的变种HYAL1 HYAL3。HYAL1v1变异缺乏30-amino酸(aa)序列(301 - 330)在HYAL1蛋白质。HYAL1v1 HYAL1v2 (aa 183 - 435在HYAL1野生型),HYAL1v3 (aa - 1 - 207), HYAL1v4 (aa, 260 - 435年),和HYAL1v5 (aa 340 - 435)是惰性酶和表达在正常组织/细胞和G1膀胱肿瘤组织。然而,HYAL1野生型表达在G2和G3肿瘤和肿瘤细胞入侵。稳定转染和HYAL1v1-specific抗体证实HYAL1序列从aa 301年至330年对透明质酸酶活性至关重要。所有肿瘤细胞和组织主要表达HYAL3变体。HYAL3v1缺乏30-aa序列(299 - 328)在HYAL3蛋白质同源的30-aa HYAL1序列。HYAL3v1 HYAL3v2 (aa 251 - 417在HYAL3野生型),和HYAL3v3 (aa 251 - 417,但缺乏aa 299 - 328),保持酶的活性。 Although splicing of a single independent exon generates HYAL1v1 and HYAL3v1, internal exon splicing generates the other HYAL1/HYAL3 variants. These results demonstrate that alternative mRNA splicing controls cellular expression of enzymatically active hyaluronidase and may explain the elevated hyaluronidase levels in bladder/prostate cancer.