成员的突变HYAL1基因家族编码不同的衔接着分布式透明质酸酶活动,引起溶酶体描述新障碍,第九黏多糖病。
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张Triggs-Raine B,萨罗城TJ, H,威克洛郡英航Natowicz先生
成员的突变HYAL1基因家族编码不同的衔接着分布式透明质酸酶活动,引起溶酶体描述新障碍,第九黏多糖病。
《美国国家科学院刊S a . 1999年5月25日,96 (11):6296 - 300。
- PubMed ID
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10339581 (在PubMed]
- 文摘
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透明质酸(HA),一个大糖胺聚糖丰富的细胞外基质,是重要的细胞迁移在胚胎发育过程中,细胞增殖,分化和结缔组织结构的作用。HA的营业额要求endoglycosidic由溶酶体透明质酸酶分解,和透明质酸酶的先天性缺陷被认为是不符合生活。然而,患者血清透明质酸酶的缺乏,现在被指定为第九黏多糖病,最近被描述。这个病人有一个令人惊讶的是轻微的临床表型,包括著名的periarticular软组织肿块,轻微的身材矮小,没有神经或内脏参与,组织学和超微结构的一种溶酶体储存疾病的证据。确定第九黏多糖病的分子基础,我们分析了两个候选基因衔接着分布在人类染色体3 . 3和编码蛋白与透明质酸酶同源精子蛋白质的活动。这些基因,HYAL1 HYAL2,编码两个截然不同的溶酶体透明质酸酶与不同的底物特异性。我们确定了两个HYAL1等位基因突变的病人,一个1412 g - - >突变,引入了一个非保守的氨基酸替换(Glu268Lys)在一个假定的活性部位残留和一个复杂的基因内重组,1361 del37ins14,导致过早的终止密码子。我们进一步表明,这两个透明质酸酶基因,以及第三个最近发现相邻的透明质酸酶基因,HYAL3,有明显不同的组织表达模式,符合不同的角色在HA新陈代谢。这些数据提供了一个解释出人意料地温和的表现型的黏多糖病IX和预测其他透明质酸酶缺乏症疾病的存在。