过氧化物酶体增殖物激活受体配体在体内和体外都是有效的血管生成抑制剂。

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辛欣，杨s, Kowalski J, Gerritsen ME

过氧化物酶体增殖物激活受体配体在体内和体外都是有效的血管生成抑制剂。

《生物化学杂志》1999年3月26日;274(13):9116-21。

PubMed ID

10085162 (PubMed视图

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摘要

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARgamma)是一种核受体，作为转录因子介导配体依赖性转录调控。通过天然配体15-脱氧- delta 12,14-前列腺素J2 (15d-PGJ2)或一类新的口服抗糖尿病药物(如BRL49653和ciglitizone)激活PPARgamma与脂肪细胞分化、调节葡萄糖稳态、抑制巨噬细胞和单核细胞激活以及抑制肿瘤细胞增殖有关。在此，我们报道了人脐静脉内皮细胞(HUVEC)表达PPARgamma mRNA和蛋白。通过特定配体15d-PGJ2、BRL49653或cigtizone激活PPARgamma，剂量依赖地抑制三维胶原凝胶中HUVEC向管状结构分化。相反，特定的ppar α和- β配体不影响管的形成，尽管这些受体的mRNA在HUVEC中表达。PPARgamma配体还能抑制HUVEC对外源性生长因子的增殖反应。用15d-PGJ2处理HUVEC也降低了血管内皮细胞生长因子受体1 (Flt-1)和2 (Flk/KDR)以及尿激酶纤溶酶原激活物的mRNA水平，增加了纤溶酶原激活物抑制物-1 (PAI-1) mRNA水平。最后，15d-PGJ2抑制了大鼠角膜血管内皮细胞生长因子诱导的血管生成。这些观察结果表明，PPARgamma配体在体外和体内都是有效的血管生成抑制剂，并提示PPARgamma可能是开发小分子血管生成抑制剂的重要分子靶点。

引用本文的药物库数据

药物

Ciglitazone