的广谱止吐药活动- 8112,一种新型多巴胺D2、D3和5-HT3受体拮抗剂。
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Yoshikawa T,吉田N,奥卡河
的广谱止吐药活动- 8112,一种新型多巴胺D2、D3和5-HT3受体拮抗剂。
Br杂志。2001;133 (2):253 - 60。
- PubMed ID
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11350861 (在PubMed]
- 文摘
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止吐药和药理的- 8112 ((R) 5-bromo-n - (1-ethyl-4-methylhexahydro-1H-1 4-diazepin-6-yl) 2-methoxy-6-methy lamino-3-pyridinecarboxamide。2延胡索酸酯),小说和强有力的多巴胺D2、D3和5-hydroxytryptamine-3 (5-HT3)受体配体,研究了在目前的研究。在豚鼠孤立的结肠- 8112产生的量效曲线向右移2-methyl-5HT, 5-HT3受体激动剂(pA2值为7.04)。其他5-HT3受体拮抗剂也产生了这种转变在以下antagonistic-potency秩序:granisetron >联合= - 8112 > >胃复安。在老鼠- 8112(1.0 - 3.0毫克公斤(1)南卡罗来纳州。)强有力地抑制多巴胺D3受体激动剂引起的体温过低;R (+) 7-oh-dpat (R (+) 7-hydroxy-2 - (N, N-di-n-propylamino)四氢化萘)(0.3毫克公斤(1)南卡罗来纳州。)。Domperidone和氟哌啶醇对多巴胺D3受体亲和力,也抑制了R (+) 7-oh-dpat-induced体温过低。在雪貂和狗- 8112剂量依赖性抑制呕吐引起的R (+) 7-oh-dpat,阿朴吗啡、吗啡或顺铂ID50 microg公斤2.22的值(1)南卡罗来纳州。南卡罗来纳州,microg公斤10.5 (1)。14.2 microg microg公斤17.6公斤(1)静脉输液和(1)注射。,分别。此外,口服的- 8112这些emetogens显著地抑制引起的呕吐。- 8112(0.3毫克公斤(1)注射。)显著抑制环磷酰胺、阿霉素引起的呕吐。 In conclusion, AS-8112 is a potent dopamine D2, D3 and 5-HT3 receptors antagonist, and a novel anti-emetic agent with a broad-spectrum of anti-emetic activity. These results suggest that this compound is worthy of clinical investigation.