Glypican-1介导同种型朊蛋白脂质筏协会和疾病的形成。
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泰勒博士,怀特豪斯IJ, Hooper海里
Glypican-1介导同种型朊蛋白脂质筏协会和疾病的形成。
公共科学图书馆Pathog。2009年11月,5 (11):e1000666。doi: 10.1371 / journal.ppat.1000666。Epub 2009 11月20。
- PubMed ID
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19936054 (在PubMed]
- 文摘
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朊病毒疾病的细胞的朊蛋白,PrP (C),经历了传染性同种型构象转换,PrP (Sc)。PrP (C)将通过其与脂质筏glycosyl-phosphatidylinositol (GPI)锚和一个地区的n端结构域也结合硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPGs)。我们表明,肝素取代PrP (C)从木筏,促进它的内吞作用,表明肝素可与一个内生raft-resident HSPG绑定PrP (C)。然后,我们利用一种transmembrane-anchored PrP (PrP-TM),这是完全由它的n端结构域,针对筏表明肝素和phosphatidylinositol-specific磷脂酶C可以抑制其协会detergent-resistant筏、暗示一个GPI-anchored HSPG目标PrP (C)筏。损耗的主要神经GPI-anchored HSPG glypican-1,显著降低救生筏PrP-TM协会和流离失所的PrP (C)从木筏,促进它的内吞作用。Glypican-1和PrP (C) colocalised在细胞表面PrP (C)和PrP (Sc) co-immunoprecipitated Glypican-1。至关重要的是,治疗scrapie-infected N2a细胞glypican-1 siRNA显著降低PrP (Sc)的形成。相比之下,损耗glypican-1没有改变PrP (C)的抑制作用的β分泌酶阿尔茨海默病淀粉样前体蛋白的乳沟。这些数据表明,glypican-1是一种新型细胞代数余子式的朊病毒转换和我们建议它作为一个支架促进PrP (C)之间的相互作用和PrP (Sc)在脂筏。