早发性朊病毒疾病octarepeat扩张与铜绑定属性。
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史蒂文斯DJ,沃尔特·埃德·罗德里格斯,Draper D,戴维斯P,布朗博士,Millhauser GL
早发性朊病毒疾病octarepeat扩张与铜绑定属性。
公共科学图书馆Pathog。2009年4月,5 (4):e1000390。doi: 10.1371 / journal.ppat.1000390。Epub 2009年4月17日。
- PubMed ID
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19381258 (在PubMed]
- 文摘
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插入突变导致扩张octarepeat域的朊蛋白(PrP)朊病毒疾病直接相关。而正常的PrP有四个PHGGGWGQ八肽段在其灵活的n端结构域,扩展形式可能多达九额外的八肽插入。朊病毒疾病的类型将扩张的程度。与四位额外octarepeats,平均发病年龄超过60岁,而五到九额外octarepeats结果平均发病年龄30到40年里,近三年的区别。在野生型PrP, octarepeat域占用铜(铜(2 +))和被认为是体内功能的必要条件。在我们的实验室工作表明,铜协调模式取决于铜(2 +)的精确比例的蛋白质。在低铜(2 +)水平,协调涉及从相邻octarepeats组氨酸侧链,而在高水平每个重复占用一个铜离子通过互动与组氨酸酰胺侧链和邻近的支柱。这里我们使用octarepeat构造和重组PrP检查铜协调模式是如何影响octarepeat扩张。我们发现没有octarepeat域的关联或协调模式数量变化与七段(3插入)。然而,与八个或九个领域总重复(四个或五个插入)成为multi-histidine大力逮捕协调模式,由高铜吸收能力和增加亲和力。 We next pooled all published cases of human prion disease resulting from octarepeat expansion and find remarkable agreement between the sudden length-dependent change in copper coordination and onset age. Together, these findings suggest that either loss of PrP copper-dependent function or loss of copper-mediated protection against PrP polymerization makes a significant contribution to early onset prion disease.