人类朊蛋白晶体结构绑定到一个治疗性抗体。
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Antonyuk SV Trevitt CR,奇怪的RW,杰克逊GS Sangar D,巴舍乐M,库珀年代,弗雷泽C,琼斯,乔治奥T, Khalili-Shirazi,克拉克,哈斯南党卫军,Collinge J
人类朊蛋白晶体结构绑定到一个治疗性抗体。
《美国国家科学院刊S a . 2009年2月24日,106 (8):2554 - 8。doi: 10.1073 / pnas.0809170106。Epub 2009 2月9。
- PubMed ID
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19204296 (在PubMed]
- 文摘
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朊病毒感染宿主细胞的特点是转换朊蛋白(PrP (C))疾病矫形器(PrP (Sc)),可以通过被动逮捕了体内免疫anti-PrP单克隆抗体。在这里,我们表明,抗体治疗朊病毒感染细胞的能力与亲和力的PrP (C)而不是PrP (Sc)。我们有这种交互可视化在分子水平上通过确定人类PrP的晶体结构绑定到的单克隆抗体Fab片段ICSM 18日这对PrP亲和力最高(C)和最高的治疗效力在体外和体内。在这种晶体结构,观察到人类PrP在本土PrP (C)构象。邻近的PrP分子晶体结构之间的相互作用是由残留在129位置之间的紧密同型的接触导致的形成4-strand分子间β褶板。在调节蛋白质残渣接触的重要性可以解释遗传易感性和朊病毒株的选择由多态残留129年人类朊病毒疾病,最常见的一种敏感性多态性已知的人类疾病。