激活Rac1,但不是Rac1b致瘤的变种,是通过JNK-regulated ubiquitinated赖氨酸147过程。
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激活Rac1,但不是Rac1b致瘤的变种,是通过JNK-regulated ubiquitinated赖氨酸147过程。
2月j . 2008年1月,275 (2):386 - 96。Epub 2007年12月17日。
- PubMed ID
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18093184 (在PubMed]
- 文摘
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泛素化和蛋白酶体降解最近成为一个额外的监管水平激活的ρgtpase形式。”来形容这部小说监管途径和洞察其生物学意义,我们研究Rac1的持续激活泛素化的两种形式,即突变激活Rac1L61,和致瘤的剪接变体Rac1b,缺陷数下游信号通路,包括物激活。而Rac1L61经历polyubiquitination和随后的蛋白酶体降解在HEK293细胞中,Rac1b ubiquitinated很差,似乎比Rac1L61抗蛋白酶体降解。赖氨酸残基的突变分析的主要目标站点Rac1透露,Rac1 Lys147泛素化,一个solvent-accessible Rac1b残留,也有类似的构造。像Rac1L61 Rac1b被发现在很大程度上与质膜,一个已知的先决条件Rac1泛素化。有趣的是,Rac1b泛素化可以刺激coexpression Rac1L61,建议积极的监管Rac1 Rac1泛素化的下游信号。的确,泛素化Rac1L61非常依赖物激活。结论:(一)Rac1b似乎比Rac1L61关于ubiquitin-proteasome系统更稳定,这可能是Rac1b表达式和致瘤的能力的重要性;和(b)激活通过JNK-activated Rac1发生过程的泛素化,这或许可以解释Rac1b的有缺陷的泛素化。Rac1的JNK-dependent激活泛素化将创建一个监管循环允许Rac1 GTPase的细胞来抵消过度激活。