ARHGDIA:基因与肾病综合症。
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古普塔IR,鲍德温C,奥古斯特·D Ha KC, El Andalousi J, Fahiminiya年代,Bitzan M,伯纳德·C,阿克巴里先生,Narod SA Rosenblatt DS,北京J, Takano T
ARHGDIA:基因与肾病综合症。
50 J麝猫。2013;(5):330 - 8。doi: 10.1136 / jmedgenet - 2012 - 101442。Epub 2013年2月22日。
- PubMed ID
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23434736 (在PubMed]
- 文摘
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背景:先天性肾病综合征来自一个缺陷在肾小球滤过屏障,允许无限制的通道蛋白的障碍,导致蛋白尿,hypoalbuminaemia,严重水肿。虽然大多数情况下是由于5个突变基因,在15%的情况下,不确定遗传原因。我们调查了两个姐妹认为隐性形式的先天性肾病综合征。方法和结果:全外显子组测序鉴定五双等位基因的突变的基因所共享的姐妹,和Sanger测序显示ARHGDIA编码αρGDP(二磷酸鸟苷)分离抑制剂(RhoGDIalpha, 601925年人类)是最有可能的候选人。老鼠的有针对性的失活ARHGDIA发展严重的蛋白尿和肾病综合征,因此这种基因功能研究是追求。姐妹含有一种纯合子在坐标系删除,将删除一个高度保守的天冬氨酸残基在蛋白质的接口,RhoGDIalpha,与ρ家族的小gtpase (c.553_555del (p.Asp185del))。Rho-GTPases监管者至关重要的肌动蛋白细胞骨架RhoGDIalpha束缚,它们隐藏在一个不活动的,胞质池。在老鼠的肾脏,RhoGDIalpha足细胞中高度表达,一个关键的细胞在肾小球滤过屏障。HEK293T细胞转染时,突变RhoGDIalpha Rho-GTPases无法绑定,RhoA, Rac1, Cdc42,与野生型结构。当RhoGDIalpha撞倒在足细胞、RhoA Rac1, Cdc42 hyperactivated,足细胞的能动性是受损的。 The proband's fibroblasts demonstrated mislocalisation of RhoGDIalpha to the nucleus, hyperactivation of the three Rho-GTPases, and impaired cell motility, suggesting that the in-frame deletion leads to a loss of function. CONCLUSIONS: Mutations in ARHGDIA need to be considered in the aetiology of heritable forms of nephrotic syndrome.