鼠疫的毒性取决于模仿宿主Rho-family核苷酸分解抑制剂。
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Prehna G,伊万诺夫MI、Bliska JB史泰宾斯CE
鼠疫的毒性取决于模仿宿主Rho-family核苷酸分解抑制剂。
细胞。2006年9月8日,126 (5):869 - 80。
- PubMed ID
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16959567 (在PubMed]
- 文摘
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就要种虫害导致肠胃炎和瘟疫,代表历史上毁灭性的病原体,目前一个重要的生物和抗生素耐药性问题。一个重要毒力因素是鼠疫的蛋白激酶,或YpkA,扰乱了真核肌动蛋白细胞骨架的多区域蛋白。这里我们解决YpkA-Rac1复杂的晶体结构,发现YpkA拥有Rac1绑定域名,模拟主机胍核苷酸离解抑制剂(gdi)ρgtpase。YpkA抑制核苷酸交换Rac1 RhoA,突变破坏YpkA-GTPase接口废除这项活动在体外和损害体内YpkA-induced细胞骨架破坏。在细胞培养实验中,YpkA激酶和GDI域的协同作用促进细胞骨架的破坏,和y伪变异缺乏YpkA GDI活动显示了减毒老鼠感染的毒力测定。我们得出结论,在鼠疫的毒性强烈依赖于模仿YpkA的宿主GDI蛋白质。