催化性能的多态人类细胞色素P450 1 b1变体。

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岛田T、渡边J, K Kawajiri,萨特TR, Guengerich FP,井上Gillam EM, K

催化性能的多态人类细胞色素P450 1 b1变体。

致癌作用。1999年8月,20(8):1607 - 13所示。doi: 10.1093 / carcin / 20.8.1607。

PubMed ID

10426814 (在PubMed

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文摘

四个多态人类细胞色素P450 (CYP) 1 b1等位变异,即Arg48 Ala119, Leu432, Asn453, Arg48, Ser119, Leu432, Asn453, Arg48, Ala119, Val432, asn - 453和Arg48 Ser119, Val432, Asn453,表达在大肠杆菌与人类NADPH-P450还原酶和重组蛋白在细菌细胞膜被用来评估是否CYP1B1多态性影响催化活动对各种P450酶底物,包括不同的前致癌物和类固醇激素。活动19前致癌物的激活能损伤dna的产品通过这四个CYP1B1变异鼠伤寒沙门氏菌NM2009 umu反应系统被发现本质上是相似的,除了Arg48, Ser119, Leu432, Asn453变体更活跃(1.2——1.5倍)比其他三个CYP1B1酶催化激活(+)和(-)苯并[a] pyrene-7, 8-diols, 7日12-dimethylbenz[一]anthracene-3 4-diol,苯并[g] chrysene-11 12-diol,苯并[b] fluoranthene-9 10-diol, 2-amino-3, 5-dimethylimidazo[4,五楼]喹啉,2-amino-3-methylimidazo[4,五楼]喹啉和2-aminofluorene。动力学分析17个beta雌二醇4-hydroxylation羟基化表明,V (max)值介于0.9和1.5之间nmol /分钟/ nmol P450 4-hydroxylation和0.3和0.6 nmol /分钟/ nmol P450 2-hydroxylation在这些CYP1B1基因变异,用K (m)值从1到9 microM。有趣的是,产品形成4-hydroxyestradiol比2-hydroxyestradiol CYP1B1 Val432变异的变异高于Leu432变异的酶。相同比例的趋势指出雌激素酮4-hydroxylation所催化的雌激素酮2-hydroxylation CYP1B1变体。CYP1B1基因的突变也影响了K (m)和V (max)中的值6 beta-hydroxylation睾酮和6β- 16 alpha-hydroxylation的孕激素。这些结果表明,在人类CYP1B1基因多态性造成一些改变催化功能对前致癌物和类固醇激素,从而可能使一些贡献人类个体对乳腺和肺癌的脆弱的感情。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
孕酮	细胞色素P450 1 b1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
睾酮	细胞色素P450 1 b1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
睾酮undecanoate	细胞色素P450 1 b1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节

多肽

的名字	UniProt ID
细胞色素P450 1 b1	Q16678	细节